ТЕГЛЮТИК

Первый препарат для лечения БАС в России

ТЕГЛЮТИК – это единственный препарат рилузола в виде суспензии, предназначенный для приема внутрь и для введения через гастростому

Исследования эффективности рилузола при БАС

Рилузол был зарегистрирован FDA в 1995 г

I этап РКИ: около 1,5 тысяч пациентов с БАС в 5 исследованиях. Изучены дозы – 50 мг, 100 мг и 200 мг в сутки: 50 мг/сутки – практически нет отличий от плацебо 200 мг/сут не отличалась от наиболее эффективной дозы 100 мг/сутки

II этап:
Анализ регистров пациентов, метаанализы, ретроспективные исследования
показали лучшие результаты, чем в первых исследованиях 90-х и начала 2000-х годов.

III этап:
Эффектвность рилузола подтверждена в новой лекарственной форме.

Боковой Амиотрофический Склероз (РИЛУЗОЛ)

Рилузол – двойные слепые плацебо контролируемые исследования (1994 – 2000 года)

Номер исследования

Дизайн исследования

Доза и путь введения

Количество пациентов в группе рилузола

216
Двойное-слепое плацебо-контролируемое
100 мг/сутки (по 50 мг 2 раза в сутки), перорально
77
301
Двойное-слепое плацебо-контролируемое
100 мг/сутки (по 50 мг 2 раза в сутки), 50 мг однократно, или 200 мг в сутки (в 2 приема по 100 мг) перорально
717
302
Двойное-слепое плацебо-контролируемое
100 мг/сутки (по 50 мг 2 раза в сутки), перорально
82
304
Двойное-слепое плацебо-контролируемое
100 мг/сутки (по 50 мг 2 раза в сутки), перорально
98
401
Двойное-слепое плацебо-контролируемое
100 мг/сутки (по 50 мг 2 раза в сутки), перорально
414
  • Около 1 500 пациентов
  • Выявили оптимальное соотношение эффективности и безопасности:
    50 мг/ 2 раза в сутки с интервалом в 12 часов
  • В дальнейшем препарат изучали в этой дозе
  • В настоящее время проведение плацебо контроля не этично

Проспективное исследование (155 пациентов). Рилузол замедляет прогрессирование, увеличивает продолжительность жизни на 2-3 месяца

Анализ регистров (656 пациентов). Пациенты, получавшие рилузол прожили на 21 месяц дольше.

База данных (360 пациентов). Рилузол увеличивает продолжительность и качество жизни.

Необходимо начинать терапию как можно раньше!

Анализ регистров (193 пациентов). Пациенты, получавшие рилузол прожили на год дольше, рилузол улучшает качество жизни.

Ограничения наиболее ранних исследований – малая продолжительность наблюдения (в среднем 12 месяцев), небольшие выборки пациентов, позднее начало терапии.

Двойное-слепое плацебо-контролируемое исследование, Франция и Бельгия, 1994 г

155 пациентов с достоверным или вероятным БАС

Группа рилузола
100 мг/день (50 мг 2 раза в сутки)

Медиана выживаемости
532 дня

Группа плацебо

Медиана выживаемости
449 дней

Группа рилузола 100 мг/день
(50 мг 2 раза в сутки)

Через 1 год смерть/трахеостомия — 74%

Группа плацебо

Через 1 год смерть/трахеостомия — 58% (p=0,014)

Пациенты с бульбарным дебютом БАС (32 чел)
Через 1 год без – выживаемость составила: 
Группа рилузола

73%

Группа плацебо

35% (p=0,014)

Снижение мышечной силы было медленнее в группе рилузола (p=0,028)

РИЛУЗОЛ (анализ данных регистров)

Медиана продолжительности жизни составила 53 месяца при применении рилузола (n = 301) по сравнению с 32 месяцами без применения рилузола (n = 355) (p < 0,0001).
Это первое исследование, показавшее в 2000 году что применение РИЛУЗОЛА является независимым прогностическим фактором, увеличивающим продолжительность и качество жизни при БАС.

Боковой амиотрофический склероз (БАС)

В ирландском регистре БАС, пациенты, принимавшие рилузол, жили в среднем на 12 месяцев дольше
Исследование показало хорошую переносимость препарата, лучший прогноз выживаемости при начале терапии на ранней стадии.

Боковой Амиотрофический Склероз (РИЛУЗОЛ)

Итальянский регистр БАС (2009-2015):
Длительность исследования – 6 лет
681 пациент
40 месяцев (медиана продолжительности жизни от начала заболевания до ИВЛ или смерти)
573 пациента (84%) получали рилузол.
207 (30,39%) гастростома
246 (36,12%) — НИВЛ
103 (15,15 %) — ИВЛ

Пациенты, получавшие лечение в течение ≥75% продолжительности заболевания с момента постановки диагноза, имели медианную продолжительность жизни 29 месяцев по сравнению с 18 месяцами у пациентов с продолжительностью лечения <75%.

Боковой Амиотрофический Склероз (БАС)

The population based study in Modena, Italy. The impact of rilusole on ALS survival. 2013.

Применение рилузола – независимый прогностический фактор.

Увеличение продолжительности жизни на 12 месяцев при приеме рилузола.

Пациентам, получавшим рилузол гастростомия и ИВЛ требовалась позже.

Анализ 14 исследований, 2020 г:

В большинстве из них
выживаемость на 6–19 месяцев дольше при приеме рилузола (p<0,05)

Продолжительность лечения рилузолом по отношению к продолжительности заболевания

(PDC от англ.: Proportion of Days Covered)

9% пациентов, применяющих рилузол получают дополнительный год жизни!

Соотношение продолжительности жизни до ИВЛ/смерти
(рилузол ≥90 против <90% продолжительности заболевания)

Пациенты, принимавшие рилузол в течение количества дней, соответствующего не менее 90% продолжительности заболевания с момента постановки диагноза (≥90% PDC), имели медианную продолжительность жизни 46 месяцев по сравнению с 15 месяцами у пациентов с более коротким процентом лечения рилузолом (<90% PDC).

Fang, T. et al., 2018

Ретроспективный анализ исследований исследований
1992 -1994 в Бельгии, Франции, Германии, Испании, Канаде, США и Великобритании

959 пациентов:
237 получали рилузол в дозе 50 мг/день,
236 — 100 мг/день,
244 — 200 мг/день
242 — ежедневное плацебо.
Продолжительность жизни на 4 стадии в группе 100 мг/день, чем в группе плацебо (p=0,037).

Объединение групп лечения подтвердило результат (p=0,006).

Среднее количество дней на 4 ст. > в группе рилузола, чем в группе плацебо.

Интервал между 2 – 3 и 3 – 4 ст. или смерти не различалось между группами лечения рилузолом и плацебо (p=0,83 и 0,88).

Этот вывод необходимо подтвердить в проспективном исследовании

Боковой Амиотрофический Склероз (БАС)

4571 пациентов
3308 (72%) использовали рилузол
1263 (28%) не принимали.

Вероятность выживания через 18 месяцев — 0,66. (95% ДИ от 0,64 до 0,67).

Применение Рилузола было связано со снижением риска смерти на 20% в течение 18 месяцев наблюдения (HR 0,80, 95% ДИ от 0,71 до 0,91, p<0,001).

1 механизм: нейропротекция на ранней стадии
2 механизм, влияющий преимущественно на дыхательную функцию